Infos pratiques Oncogénétique Les cancers héréditaires

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Les cancers héréditaires

Ils sont très rares

GÉNÉRALITÉS

Près de 5 % des cancers diagnostiqués sont liés à la présence d’altérations génétiques constitutionnelles et, à ce jour, plus de 80 gènes de prédisposition génétique ont été identifiés.

Transmissibles à la descendance, ces altérations peuvent être recherchées chez des personnes dont les antécédents médicaux, personnels et/ou familiaux, sont évocateurs d'une forme héréditaire de cancer.

La transmission des cancers héréditaires vrais se fait généralement sur le mode autosomique dominant mais de pénétrance incomplète. Elle est habituellement sous-tendue par une mutation constitutionnelle inactivatrice d’un gène suppresseur de tumeur  (GST) .

COMMENT CECI S'EXPLIQUE-T-IL ?

Dans les cancers dits sporadiques, il n'y a pas de mutations d’un gène suppresseur de tumeur au niveau des cellules germinales. Des mutations peuvent entraîner la mutation d'un allèle porteur d'un GST. D'autres mutations successives peuvent aboutir soit à une mutation du second allèle soit à une inactivation de l'allèle "sauvage". L'inactivation d'un ou plusieurs gènes suppresseurs de tumeurs aboutit alors à un cancer. Dans le cas de cancers héréditaires, il existe déjà, au niveau des cellules germinales une mutation d'un GST. Il suffit alors d'une seule mutation au niveau des cellules somatiques pour aboutir à un cancer.


QUELS CANCERS  ?

Ils s'agit de tumeurs rares et on distingue trois grands groupes de prédispositions génétiques majeures aux cancers :


  • Les syndromes héréditaires caractérisés par une agrégation familiale d’un ou de deux types tumoraux principaux, à révélation relativement tardive, non pédiatrique

  • Les syndromes héréditaires associés à une augmentation du risque de différents cancers associés ou non à des atteintes viscérales multiples, de révélation précoce, parfois durant l’enfance, comme par exemple, le syndrome de  Li-Fraumeni , décrit en 1969, la maladie de Von Hipple Lindau ( VHL ) ou les néoplasies endocriniennes multiples  ( NEM) .
  • Les syndromes héréditaires complexes avec atteintes de plusieurs organes (multi-viscérales), associés à une augmentation du risque de certains cancers, comme par exemple, la neurofibromatose ou l'’ataxie télangiectasique.


Cliquez-ici Pour plus de détails sur ces maladies rares, vous pouvez consulter le site Internet ORPHANET    


Le risque absolu de cancer chez les jumeaux quand l’un est malade...

  • Augmenté de 5% chez les « faux » jumeaux
  • Augmenté de 14% chez les « vrais » jumeaux.


Les principaux syndromes

Le tableau ci-dessous résume les principales formes de cancers, réellement héréditaires et dont la mutation génétique est connue.

 


Syndrome


Tumeur initiale

Tumeurs associées

Symptômes


Cancers endocriniens multiples type 1

(gène MEN 1 )



Hypophyse

Parathyroïde

Pancréas (endocrine)

Cortex de la surrénale


 

Hyperplasie cellules cibles (hyperfonctionnement)


Cancers endocriniens multiples type 2

(gène RET )


Parathyroïde

Thyroïde (cancer médullaire)

Phéochromocytome

 


Hyperplasie cellules cibles Neurinome de la lèvre

Anomalies plexus ganglions

Anomalies squelette


Von Hippel Lindau

(gène VHL )



Rein

Cervelet (hémangioblastome)

Médullaire surrénalienne

 


Angiomes rétiniens

Kystes viscéraux


Mélanome malin familial

(gène CDKN2A , plus rarement CDK4 )


Peau

Médulloblastome


Sensibilité aux radiations

Anomalies squelette

Taches palmo-plantaires

Kystes maxillaires

Hamartomes viscéraux



Rétinoblastome héréditaire

(gène Rb )


Rétinoblastome bilatéral

Ostéosarcomes

 


Neurofibromatose 1

(gène NF1 )
(maladie de Von Recklinghausen)



SNC

SN Périphérique

Médullaire surrénalienne

Neurofibrosarcomes cutanés


Taches « café au lait »

Neurofibromes

Scoliose

Troubles de croissance

Retard mental



Neurofibromatose 2

(gène NF2 )



Neurinome du nerf auditif (acoustique/VIII)

Schwannome

Neurofibrosarcomes cutanés


Tâches « café au lait »

Neurofibromes



Li Fraumeni

(gène p53 )


Cancers pédiatriques

Sein

 

Tumeur de Wilms

  (gène WT1 )

Rein (enfant)

 


Aniridie



Polypose adénomateuse familiale (PAF)

(gène APC )


Colon/rectum/duodénum

Intestin grêle

Ampoule de Vater / pancréas

Cerveau / thyroïde / foie

 


Syndrome de Gardner

(gène APC )

Colon/rectum/duodénum

Tumeurs desmoïdes


Polypes du côlon

Ostéome maxillaire

Kystes épidermoïdes

Hypertrophie épithélium pigmentaire de la rétine

Dentition ectopique



Mise à jour

6 janvier 2016



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