Infos pratiques Oncogénétique Les cancers héréditaires
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Ils sont très rares
GÉNÉRALITÉS
La transmission des cancers héréditaires vrais se fait généralement sur le mode autosomique dominant mais de pénétrance incomplète. Elle est sous-tendue par une mutation constitutionnelle inactivatrice d’un gène suppresseur de tumeur (GST) .
COMMENT CECI S'EXPLIQUE-T-IL ?
Génétique Somatique
Dans les cancers dits sporadiques, il n'y a pas de mutations de GST au niveau des cellules germinales. Des mutations aboutissent à la mutation d'un allèle pour d'un GST. D'autres mutations peuvent aboutir soit à une mutation du second allèle soit à une inactivation de l'allèle "sauvage". L'inactivation d'un ou plusieurs gènes suppresseurs de tumeurs aboutit à un cancer.
Génétique constitutionnelle
Dans le cas de cancers héréditaires, il existe, au niveau des cellules germinales une mutation d'un GST. Il suffit alors d'une seule mutation au niveau des cellules somatiques pour aboutir à un cancer.
LES CANCERS
Ils concernent souvent des types de tumeurs rares. On distingue trois grands groupes de prédispositions génétiques majeures aux cancers :
- Les syndromes héréditaires caractérisés par une agrégation familiale d’un ou de 2 types tumoraux principaux, à révélation relativement tardive, non pédiatrique
- Les syndromes héréditaires associés à une augmentation du risque de différents cancers associés ou non à des atteintes viscérales multiples, de révélation précoce, parfois durant l’enfance, comme par exemple :
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Le syndrome de
Li-Fraumeni
, décrit en 1969
- La maladie de Von Hipple Lindau ( VHL )
- Les néoplasies endocriniennes multiples (NEM)
- Les syndromes héréditaires complexes avec atteintes de plusieurs organes (multi-viscérales), associés à une augmentation du risque de certains cancers, comme par exemple :
- La neurofibromatose
- L’ataxie télangiectasique …
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Pour plus de détails sur ces maladies rares, vous pouvez consulter le site Internet
ORPHANET
Les principaux syndromes
Le tableau ci-dessous résume les principales formes de cancers, réellement héréditaires et dont la mutation génétique est connue.
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Syndrome
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Tumeur initiale |
Tumeurs associées |
Symptômes |
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Cancers endocriniens multiples type 1 (gène MEN 1 )
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Hypophyse
Parathyroïde
Pancréas (endocrine) Cortex de la surrénale
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Hyperplasie cellules cibles (hyperfonctionnement)
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Cancers endocriniens multiples type 2 (gène RET )
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Parathyroïde
Thyroïde (cancer médullaire)
Phéochromocytome
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Hyperplasie cellules cibles Neurinome de la lèvre
Anomalies plexus ganglions
Anomalies squelette
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Von Hippel Lindau (gène VHL )
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Rein
Cervelet (hémangioblastome)
Médullaire surrénalienne
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Angiomes rétiniens
Kystes viscéraux
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Mélanome malin familial (gène CDKN2A , plus rarement CDK4 )
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Peau
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Médulloblastome
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Sensibilité aux radiations
Anomalies squelette
Taches palmo-plantaires
Kystes maxillaires Hamartomes viscéraux
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Rétinoblastome héréditaire (gène Rb )
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Rétinoblastome bilatéral
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Ostéosarcomes
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Neurofibromatose 1 (gène NF1 )
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SNC
SN Périphérique
Médullaire surrénalienne
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Neurofibrosarcomes cutanés
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Taches « café au lait »
Neurofibromes
Scoliose
Troubles de croissance Retard mental
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Neurofibromatose 2 (gène NF2 )
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Neurinome du nerf auditif (acoustique/VIII)
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Schwannome
Neurofibrosarcomes cutanés
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Tâches « café au lait » Neurofibromes
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Li Fraumeni (gène p53 )
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Cancers pédiatriques
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Sein
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Tumeur de Wilms
(gène
WT1
)
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Rein (enfant)
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Aniridie
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Polypose adénomateuse familiale (PAF) (gène APC )
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Colon/rectum/duodénum
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Intestin grêle
Ampoule de Vater / pancréas
Cerveau / thyroïde / foie
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Syndrome de Gardner
(gène
APC
)
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Colon/rectum/duodénum
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Tumeurs desmoïdes
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Polypes du côlon
Ostéome maxillaire
Kystes épidermoïdes
Hypertrophie épithélium Pigmentaire de la rétine Dentition ectopique
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Création
15 mars 2009
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