Inhibiteurs des topoisomérases I

Leur cible, l'ADN...

LES TOPO-ISOMÉRASES I

Ces enzymes coupent et ressoudent un seul brin de la molécule d'ADN. Son taux est beaucoup plus important dans les cellules tumorales que dans les cellules normales.
Les produits actuels sont des dérivés de la camptothécine qui l’on trouve dans une plante ornementale très prisée en Chine, Camptotheca acuminata.

LES INHIBITEURS DES TOPO-ISOMÉRASES I

Leur mode d'action

Ils inhibent la ressoudure des deux extrémités de l'ADN, maintenus par l’enzyme, formant un complexe au niveau de la fourche de réplication de l'ADN. Ils induisent un arrêt de la division cellulaire en G2.
Ces médicaments agissent en synergie avec :

  • Les sels de platine,
  • Les médicaments alkylants,
  • Les radiations ionisantes.

Leurs toxicités...

Elles sont principalement :

  • Digestive, avec des diarrhées
  • Médullaire (moelle osseuse) avec la possibilité de neutropénies brutales

LES PRODUITS DISPONIBLES

L’IRINOTECAN (CAMPTO™)

Le mode d'action

L'irinotécan est un dérivé hémisynthétique de la campothécine. Cette molécule dérive des travaux de Wall  menés sur cette famille chimique à partir de 1966.
C’est une prodrogue qui se comporte comme un inhibiteur puissant des topo-isomérases I. L'irinotécan se fixe au complexe de clivage formé par les topoisomérases I et l’ADN et inhibe la religature des fragments d’ADN.


Son utilisation

Cancers colorectaux avancés

  • En association avec le 5-FU et l'acide folinique (AF) ==> FOLFIRI
  • En association avec le cétuximab (cancer colorectal métastatique à gène KRAS de type sauvage, exprimant le récepteur EGFR)
  • En association avec le 5-FU, l'acide folinique et le bévacizumab en traitement de première ligne
    En association avec la capécitabine, avec ou sans bévacizumab en première ligne pour les formes métastatiques

 

Il s'administre en perfusion intraveineuse au rythme d'un traitement, au début, de toutes les trois semaines à la dose de 350 mg/m². Maintenant, pour diminuer les effets secondaires, cette molécule est administrée à la dose de 180 mg/m² toutes les deux semaines.

Sa tolérance

Lors de la perfusion, l'effet indésirable le plus marqué est un syndrome cholinergique (diarrhée précoce, larmes, hypersudation) que l'on essaie de prévenir par l'administration d'atropine.
Un ou plusieurs jours après la perfusion, apparaissent fréquemment une diarrhée, fébrile ou non, et une neutropénie.


LE TOPOTECAN (HYCAMTIN™)

La molécule

Elle est active par voie injectable mais ne nécessitant que des perfusions courtes, ainsi . Récemment, une forme active par voie orale a été commercialisée.


Son utilisation

Pour la forme injectable
En monothérapie est indiqué dans le traitement, en seconde ligne du cancer de l'ovaire, du cancer du poumon à petites cellules en rechute
En association avec le cisplatine est indiqué dans le traitement, en seconde ligne, du carcinome du col de l’utérus en rechute

Pour la forme orale
En monothérapie pour le traitement du cancer du poumon à petites cellules en seconde ligne (5 jours tous les 21 jours)

Sa tolérance

Ses principaux effets indésirables sont hématologiques, neutropénie, thrombopénie, anémie et digestifs. Il est aussi alopéciant à faible dose.
En raison de son profile prévisible de toxicité, ce médicament est appelé le cytotoxique du lundi !

Mise à jour

30 avril 2020