La classification biomoléculaire

Le cancer de l'ovaire avec une mutation du gène BRCA1

C'est le plus souvent une tumeur de haut grade de type séreux.
La maladie est souvent diagnostiquée plus précocement et serait de meilleur pronostic.
Ce type de cancers est très sensible au traitement par les médicaments anti-PARP

Une nouvelle approche de la recherche translationnelle*...

LES TUMEURS DE TYPE 1

Ces tumeurs (séreuses de bas grade, mucineuses, endométrioïdes de bas grade, cellules claires) sont d’évolution clinique relativement lente, mais peu sensibles aux chimiothérapie à base de sels de platine. Les tumeurs de bas grade caractérisées par

  • Des mutation des gènes KRAS , BRAF et PIK3CA
  • Une perte de l'hétérozygosité (LOH) du chromosome Xq
  • Une instabilité microsatellitaire
  • Une expression d'amphireguline

 LES TUMEURS DE TYPE 2

Ces tumeurs (séreuses de haut grade, endométrioïdes de haut grade, carcino-sarcomes) sont  d’évolution rapide, souvent métastatiques au moment du diagnostic et initialement sensibles aux sels de platine. Elles sont caractérisées par des mutations TP53 dans plus de 80 % des cas et une forte instabilité chromosomique, contrairement aux tumeurs de type 1. Les tumeurs de haut grade caractérisées par

  • Des anomalies des gènes TP53 , BRCA1 et BRCA2
  • Une perte de l'hétérozygosité des chromosomes 7q and 9p

Type I versus Type II

 

CaractéristiquesType I (25 %)Type II (75 %)
Évolutivité Indolent 
Bas grade
Agressif 
Haut grade
Histologique Origine ovarienne 
Séreux de bas grade 
Endométrioïde de bas gras 
Cellules claires 
Mucineux
Origine tubaire ? 
Séreux de haut grade 
Endométrioïde de haut grade 
Indifférencié 
Carcinosarcome
Biomoléculaire KRAS 
BRAF 
PTEN 
PI3K 
Instabilité des micro-satellites (MSI) 
Activation de la voie MAPK
P53 
BRCA1 & BRCA2
Traitement Peu sensible au platine Sensible au platine
Rechutes fréquentes

En résumé, selon le type histologique

 

Caractéristiques de la tumeur

Séreux haut grade

Cellules claires

Endométrioide

Mucineux

Séreux de bas grade

Fréquence (%)

70

12

11

3

3

Age médian lors du diagnostic

61

55

56

53

43

Marqueurs

CA-125

CA-125

CA-125

CEA ; CA19-9

CA-125

Facteurs de risque génétiques

BRCA1/2

HNPCC

HNPCC/BRCA

 

Tumeur borderline

Stade lors du diagnostic

Avancé

Précoce

Précoce

Précoce

Advanced

Réponse au platine

Sensible

Résistant
Radiosensible

Sensible

Résistant

Résistant

Mutations

P53; BRCA1/2;
HR non active

PIK3CA ; ARD1A ; PTEN ; MSI

CTNNB1; ARID1A ; PTEN ; MSI

KRAS ; HER2 ; CDKN2A

BRAF; KRAS ; NRAS ; ERBB2 ; PIK3CA

Profile immunologique

P53+; WT1+; Pax8+; high Ki67

HNF β+; WT1-; ER-

ER+; Pax8+; vimentin+ WT1-; P53 wild-type

CK20+; Cdx2+; CK7+; ER-; WT1-

WT1+; Pax8+; P53 wild-type; lKi67 bas

Mise à jour

24 janvier 2021