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Immunothérapie

Des nouveaux anticorps monoclonaux

POUR LES LYMPHOMES B

L’ofatumumab (Arzerra ™)
C’est un anti-CD20 qui est la version humaine du rituximab (MabThéra™). Cet anticorps humain devrait permettre de diminuer le risque de manifestations allergiques, observées avec le MabThéra™, et peut-être, améliorer les performances du traitement.
Cet anticorps monoclonal est homologué pour le traitement de la leucémie lymphoïde chronique et est en phase 3 de développement clinique dans l'indication lymphome non hodgkinien.

Le Gazyvaro™ (obinutuzumab)
C'est un anticorps nu de type II ciblant le CD20, comme le rituximab. Il est  homologué en association avec la bendamustine pour le traitement des LLC.
Des études récentes ont démontré son efficacité dans le traitements des lymphomes folliculaire en première ligne.
Les résultats en traitement de maintenance semblent aussi  très favorables.

L’epratuzumab (LymphoCyde™)
C’est un anticorps dirigé contre le CD22 qui est un antigène très exprimé à la surface des lymphocytes B. Les premiers résultats des études de phase II, en association avec le MabThéra™, semblent intéressants.
Il bénéficie en France d'une
ATU (Autorisation Temporaire d'Utilisation) .

Le glofitamab
C'est un anticorps bispécifique ciblant à la fois le CD20 et le CD3 à la surface des lymphocytes T malins. Les premiers résultats chez les patients présentant un lymphome à grandes cellules en rechute ou réfractaire au traitement sont très favorables avec un taux élevé de réponses complètes un taux réponse de plus de 50 %.
La tolérance est acceptable en dehors d'un taux élevés de syndrome de relargage des cytokines.

POUR LES LYMPHOMES T

L’alemtuzumab (MabCampath™)
C’est un anticorps dirigé contre le CD52 qui est un antigène exprimé à la surface des lymphocytes T. Ce médicament est homologué pour le traitement de la leucémie lymphoïde chronique chez les malades qui ne répondent plus aux autres traitements, y compris le Fludara™.
Les premiers résultats des essais thérapeutiques, sont encourageants dans le traitement des lymphomes à cellules T.

Les anticorps conjugés à une toxine

Adcetris™ (brentuximab vedotin)

Le brentuximab vedotin est un anticorps monoclonal qui cible les cellules porteuses du CD30+ qui sont essentiellement certains lymphocytes des lymphomes à grandes cellules et de la maladie de Hodgkin.
C'est un immunotoxine car l'anticorps monoclonal est couplé à un médicament antitumoral, l'auristine E (MMAE). Cette molécule cytotoxique inhibe la tubuline nécessaire au fuseau lors de la division cellulaire. Les études de phase 3 ont confirmé les espoirs mis dans cette approche thérapeutique.
Ce médicament vient d'être homologué pour le traitement  des lymphomes anaplasiques à grandes cellules systémiques en rechute ou réfractaires.  La dose recommandée est de 1,8 mg/kg administrée par perfusion intraveineuse de 30 minutes toutes les 3 semaines.

Polivy™ (polatuzumab vedotin)

C'est aussi un anticorps monoclonal ciblant la protéine de surface des lymphocytes malins et qui est conjugué à l'auristin E (MMAE).
Ce médicament est efficace pour le traitement des lymphomes à grandes cellules e première ligne en association avec le R-CHOP, traitement standard. 
Il est homologué pour le traitement des lymphomes à grandes cellules (LDGCB) en association au rituximab, au cyclophosphamide, à la doxorubicine et à la prednisone (R-CHP) en première ligne. et en association à la bendamustine et au rituximab, en rechute ou réfractaire, non candidats à une greffe de cellules souches hématopoïétiques.

La dose recommandée  est de 1,8 mg/kg, administrée en perfusion intraveineuse tous les 21 jours.

Les autres pistes

D'AUTRES CIBLES POUR DES ANTICORPS MONOCLONAUX
 
On peut citer les molécules suivantes qui sont en cours de développement clinique avancé, les médicaments ciblant le CD40 comme le SGN-40, et donc une forme de TNF et les anticorps monoclonaux bispécifiques comme le mosunetuzumab (Lunsumio™) ciblant le CD20 et le CD3 se sont révélés actifs en cas de rechute.
 
 DES PETITES MOLÉCULES
 
Pour le traitement des lymphomes folliculaires :r
  • Le vénétoclax est un inhibiteur de molécules anti-apoptotiques qui cible la protéine Bcl2.
  • Le tazemetostat appartient à la classe des médicaments régulateurs de l’épigénétique en ciblant l'EZH2
  • Le copanlisib est inhibiteur de la tyrosine kinase PI3 K α-δ qui bloque la transduction du message reçu par le récepteur membranaire du lymphocyte B (BCR), il vient d'être homologué pour le traitement des lymphomes folliculaires
  • Le duvelisib (Verastem™) appartient à la même classe d'inhibiteur du PI3 K γ-δ. Il est en Phase 3 de développement.
Pour le traitement des lymphomes du manteau et de certains lymphome B diffus à grandes cellules

Le 166 holmium-DOTMP

C’est une nouvelle modalité de radiothérapie ciblée sur le squelette.
Le rayonnement est produit par l’holmium 166 se lie spécifiquement à un composé de l’os le DOTMP.

Cette nouvelle modalité thérapeutique est en cours de développement, phase 3, en association avec la chimiothérapie conventionnelle.

Les CAR-T

LE PRINCIPE
 
C'est une thérapie très innovatrice mais complexe dans sa mise en œuvre. Elle est basée sur l’utilisation de lymphocytes T du patient lui-même, capables de reconnaitre spécifiquement les cellules lymphomateuses.
Les CAR T  (pour cellules T porteuses d’un récepteur chimérique) sont des lymphocytes T du patient, prélevés, puis modifiés génétiquement in vitro de manière à leur faire exprimer un récepteur artificiel, dit chimérique. Ce récepteur est conçu de telle manière que sa partie extra-cellulaire reconnaisse un antigène tumoral, le plus spécifiquement possible afin d’éviter les effets néfastes sur d’autres organes du patient.
 
LES CAR-T DISPONIBLES
 
Ce CAR-T est homologué comme traitement de 3ème ligne de certains lymphomes agressifs de type B exprimant la protéine de surface CD19+.
Les résultats positifs obtenus durant la Phase 3 semblent être pérennes dans le temps.
En France, il est indiqué pour le traitement du lymphome diffus à grandes cellules B (LDGCB) et du lymphome de haut grade à cellules B (LHGCB) chez les patients adultes ayant rechuté dans les 12 mois après la fin de la première ligne de chimio-immunothérapie, ou qui y sont réfractaires.

 
Kymriah™ (tisagenlecleucel)
Cette immunothérapie est dirigée contre la protéine de surface CD19.
Il est indiqué pour le traitement des adultes présentant un lymphome folliculaire après au moins deux lignes de traitement qui présentent une maladie réfractaire ; ‒ ou en rechute pendant ou dans les 6 mois qui suivent la fin de leur traitement d’entretien ; ‒ ou en rechute après une autogreffe de cellules souches hématopoïétiques.
Les indications devraient être étendues prochainement pour le traitement des lymphomes folliculaires en rechute ou réfractaires aux traitements habituels.
 
Breyanzi™ (lisocabtagene maraleucel)
Cette thérapie appartient à la même classe d'immunostimulant ciblant la protéine de surface CD19. Les résultats des premières études ont permis une homologation pour le traitement des lymphomes  à grandes cellules.
Il est indiqué pour le traitement des patients adultes atteints d’un lymphome diffus à grandes cellules B (LDGCB), d’un lymphome de haut grade à cellules B (LHGCB) ou d’un lymphome médiastinal primitif à grandes cellules B (LMPGCB), réfractaires ou en rechute dans les 12 mois suivant un traitement de première ligne et éligibles à une autogreffe de cellules souches hématopoïétiques.

Mise à jour

30 décembre 2023