Les nouveautés
Une meilleure prise en chargee
La médecine de précision et les nouveaux biomarqueurs permettent un traitement de la LLC de plus en plus personnalisé grâce aux tests génétiques pour le TP53, l'IgHV ou le del(17p) qui sont utilisés maintenant en pratique courante.
Le suivi de la maladie résiduelle minimale (MRD) est un progrès permettant d'ajuster les traitements pour une meilleure efficacité et une bonne qualité de vie..
Le développement d'outils numériques permettent, maintenant, un suivi à distance, toujours pour suivre en temps réel l'efficacité des traitements et leur tolérance.
Les nouvelles cibles thérapeutiques
LE ZYDELIG™
L'idelalisib est un inhibiteur de la PI3K delta, une protéine qui est surexprimée dans de nombreuses tumeurs malignes à cellules B et qui joue un rôle dans la survie, prolifération et migration de ces cellules cancéreuses.
Il est indiqué en association à un anticorps monoclonal anti-CD20 (rituximab ou ofatumumab)pour le traitement de la leucémie lymphoïde chronique (LLC) ayant reçu au moins un traitement antérieur, ou comme traitement de première intention en présence d’une délétion 17p ou d’une mutation TP53 chez les patients qui ne sont éligibles à aucun autre traitement.
La dose recommandée est de 150 mg, par voie orale, deux fois par jour. Le traitement doit être poursuivi jusqu’à progression de la maladie ou apparition d’une toxicité inacceptable.
Les effets secondaires pouvant être rencontrés avec ce traitement sont des infections graves, dont des pneumonies à Pneumocystis jirovecii et à CMV), une neutropénie, une hépatotoxicité et de la diarrhée ou une /colite.
LE COPIKTRA™
Le duvelisib est un inhibiteur, actif par voie orale, de deux isoformes : PI3Kδ et PI3Kγ.
Les premiers résultats dans pour le traitement des formes réfractaires de LLC, incluant les formes cytogénétiques de mauvais pronostic de la maladie ont été positives. L'étude de Phase 3 "DUO" a montré un impact significatif sur la survie.
Il est maintenant homologué pour les formes réfractaires de la LLC ainsi que pour le traitement du lymphome folliculaire.
La dose recommandée est de 25 mg de duvélisib deux fois par jour. Un cycle est composé de 28 jours. Le traitement doit être poursuivi jusqu’à progression de la maladie ou jusqu’à atteinte d’une toxicité non acceptable.
Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés sont de la diarrhée ou une colite, une neutropénie, des éruptions cutanée, la fatigues, de la fièvre (pyrexie), une infection des voies respiratoires supérieures (pneumonie), les douleurs musculosquelettiques et de l’anémie.
Les effets indésirables graves les plus fréquemment rapportés sont : la pneumonie, la colite et de la diarrhée.
Le Venclyxto™ (vénétoclax) inhibiteur de BCL-2
LE MODE D'ACTION DU VENETOCLAX
C'est un puissant inhibiteur sélectif de la protéine anti-apoptotique BCL-2 (B-cell lymphoma 2) et se comporta ainsi comme un inducteur d'apoptose.
Une surexpression de BCL-2 a été mise en évidence dans les cellules de la LLC. Cette surexpression est impliquée dans la survie des cellules tumorales et est associée à la résistance à la chimiothérapie.
Le vénétoclax se lie directement au sillon de liaison du domaine BH3 de BCL-2, en déplaçant les protéines pro-apoptotiques contenant le motif BH3 telles que BIM, pour initier la perméabilisation de la membrane mitochondriale externe ( MOMP, mitochondrial outer membrane permeabilization ), l'activation des caspases et l'apoptose.
SON EFFICACITÉ
Dans les études pré-cliniques, vénétoclax exerce son activité cytotoxique sélectivement sur les cellules tumorales surexprimant BCL-2 associé à l'apoptose.
Des résultats importants ont été obtenus chez des malades réfractaires à la fludarabine et présentant une délétion du chromosome 17p (LLC 17p).
En monothérapie ou en association avec le rituximab, les études cliniques ont permis de montrer un taux de réponses complètes de 20%. De plus, chez 69 % des patients ainsi traités, la maladie n'avait pas progressé après un suivi de 15 mois.
Plus récemment, une étude portant sur l'association vénétoclax et ibrutinib [inhibiteur de la protéine Btk (Bruton tyrosine kinase] a montré l'efficacité de cette association en première ligne chez des patients âgés.
SES INDICATIONS
Il est indiqué pour le traitement
- De la leucémie lymphoïde chronique (LLC), avec une délétion 17p ou une mutation TP53 , pour les patients en échec ou inéligibles à un traitement par au moins un inhibiteur du BCR, sans délétion 17p ou mutation TP53, après un traitement de référence et en échec ou inéligibles à un traitement par un inhibiteur du BCR
- En association avec l’obinutuzumab, de la LLC non précédemment traitée
En association avec le rituximab de la LLC ayant reçu au moins un traitement antérieur.
En France il bénéficie d'une Autorisation Temporaire d'Utilisation (ATU) de cohorte.
EN PRATIQUE...
La dose initiale de vénétoclaxe est de 20 mg une fois par jour pendant 7 jours. Celle ci est augmentée progressivement sur une période de 5 semaines jusqu'à la dose quotidienne recommandée de 400 mg.
Les inhibiteurs de SMO
LE PRINCIPE
Le recepteur PTCH1 (patched homolog 1) lorsqu'il n'est pas activé par la protéine hedgehog, inhibe le récepteur SMO (smoothened homolog).
Le récepteur SMO lorsqu'il est libéré de la freination par PTCH1 provoque une activation de facteurs de transcription conduisant à la production de facteurs de croissance tumoraux.
La voie de signalisation hedgehog est active pendant l'embryogenèse mais également dans certaines tumeurs.
LE VISMODEGIB (ERIVEDGE™)
C'est un inhibiteur de SMO qui est actuellement homologué pour le traitement des cancers de la peau basocellulaires. Une étude de Phase 2 (VISMOLY) évalue l'intérêt de cette molécule pour le traitement des formes réfractaires de LLC.
D’AUTRES MOLÉCULES…
Le Brukinsa™ (zanubrutinib) est un autre inhibiteur de la tyrosine de Bruton. Des études ont montré un intérêt de ce médicament dans traitement des formes réfractaires de LLC. Ce médicament déjà homologué pour le traitement de la maladie de Waldenström.
L'entospletinib est un inhibiteur d'une tyrosine kinase appelée SYK qui joue un rôle important dans la transduction des messages de croissance dans les lymphocytes B. Des premiers résultats de la phase 2 sont encourageants.Les inhibiteurs de BRAF pourraient constituer une option thérapeutique.
Mise à jour
21 avril 2025