Les nouveaux marqueurs.
Pour dépister des populations à risque...
La calcitonine
- Pour le dépistage des formes héréditaires des cancers médullaires de la thyroïde avec une sensibilité de plus de 90 %
L'hormone Chorionique Gonadotrope ou HCG et sa sous-unité ß libre, HCG et ßHCG
- Pour le dépistage du choriocarcinome chez les malades atteints d’une maladie trophoblastique
L'alpha-Foeto-Protéine, AFP
- Pour le dépistage de l’hépatocarcinome (cancer du foie) chez des patients porteurs du virus de l’hépatite B ou C ou atteints d’une cirrhose du foie
Biomarqueurs utiles pour la prescription de thérapies ciblées
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Type de Cancer |
Biomarqueur |
Thérapies ciblées utilisées |
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Sein |
Amplification d’HER2 HR (ER/PR) BRCA 1/2 PD-L1 |
Trastuzumab ; pertuzumab; lapatinib Everolimus, palbociclib, ribociclib, abemaciclib, talazoparib Pembrolizumab |
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Ovaire |
Mutation du gène BRCA1 ou BRCA2 |
Olaparib, rucaparib |
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Vessie |
PD-L1 |
Atezolizumab, pembrolizumab |
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Estomac |
Amplification d’HER2 |
Trastuzumab |
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Colorectal |
Mutations de KRAS |
Panitumumab ; cetuximab |
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Mutations de NRAS |
Panitumumab ; cetuximab |
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GIST |
Mutations de KIT |
Imatinib |
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Mutations de PDGFRA |
Imatinib |
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Poumon |
Mutations d’EGFR |
Afatinib, bevacizumab, ramucirumab, gefitinib, erlotinib, osimertinib, dacomitinib |
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Translocation d’ALK |
Crizotinib, brigatinib ,ceritinib, alectinib, lorlatinib |
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Translocation de ROS1 |
Crizotinib |
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PD-L1 |
Pembrolizumab |
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Mélanome |
Mutation de BRAF V600 |
Vemurafenib, dabrafenib, cobimetinib, trametinib, trametinib, binimetinib, encorafenib |
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Pancréas |
Mutation BRCA 1/2 |
Olaparib |
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Leucémies |
Détection de la translocation BCR-ABL dans les leucémies myéloïdes |
Imatinib, dasatinib, nilotinib, bosutinib, ponatinib |
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Mutations d’ABL |
Imatinib, dasatinib, nilotinib, bosutinib, ponatinib |
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Leucémie lymphoïde chronique |
Mutation du gène TP53 |
Idelalisib |
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Syndrome hyper-éosinophilique (SHE) leucémie chronique à éosinophiles (LCE) |
PDGFRA |
Imatinib |
Marqueurs comme facteur pronostique reconnu...
- PSA, marqueur d'organe (prostate) dans les cancers de la prostate
- ACE cancers colorectaux
- CA15-3 cancers du sein
- CA125 cancers épithéliaux de l’ovaire
Les marqueurs de suivi des patients au cours de leur traitement
Le PSA total sa concentration à 3 mois d’une prostatectomie radicale doit être indétectable. Il doit être inférieure à 0,5 ug/L entre 6 et 12 mois après une radiothérapie ou une curiethérapie.
La thyroglobuline le taux doit être nul après une thyroïdectomie totale.
L'ACE c'est le marqueur indiqué le suivi des cancers colorectaux.
Le CA 15-3 c'est le marqueur du suivi des carcinomes du sein invasifs et métastasés et dans la détection de récidives après rémission.
HCG et ß HCG libre ce sont les marqueurs du suivi des choriocarcinomes, des tumeurs du placenta et des tumeurs testiculaires en association avec la mesure de la LDH et de l’AFP
UNE VUE D’ENSEMBLE SUR LA QUESTION…
LES MARQUEURS SECRÉTÉS PAR LA TUMEUR
Ils constituent l'immense majorité de marqueurs tumoraux d'intérêt clinique avéré.
- Les protéines embryonnaires
- Les antigènes oncofoetaux : l'antigène carcino-embryonnaire (ACE) et l’alpha foeto-protéine (AFP)
- Les protéines placentaires : LHCG, les hormones lactogènes placentaires, les isoenzymes de phosphatases alcalines.
LES MARQUEURS DE CELLULES MATURES
Les hormones
- Les catécholamines et dérivés,
- La sérotonine, le 5 HIA (acide 5-OH indole-acétique)
- La calcitonine,
- La parathormone, la gastrine, l’insuline, l’ACTH
Les enzymes : phosphatases acides prostatiques, ...
Les immunoglobulines monoclonales dans le myélome multiple et la maladie de Waldenström.
Les antigènes extraits de tumeurs et caractérisés par des anticorps poly- ou monoclonaux.
- Le CA50, le CA125, le CA15-3, le CA19-9, le CA549, etc.
- Le PSA,
- L'inhibiteur de la trypsine associé à la tumeur (TATI), utile pour le suivi des cancers de l’endomètre,
- L’activateur tissulaire du plasminogène (tPA).
Les glycosaminoglycanes (GAG) comme l’acide hyaluronique.
LES MARQUEURS TÉMOIGNANT D'UNE RÉACTION DE L'HÔTE CONTRE LA TUMEUR
Ces paramètres ne sont pas véritablement spécifiques d'une pathologie tumorale, mais constituent des marqueurs facilement dosables permettant notamment le suivi d'un patient
- La ferritine,
- La bêta-microglobuline,
- La thyroglobuline,
- Les polyamines.
LES MARQUEURS TISSULAIRES
Ils nécessitent l'extraction de la molécule, à partir de la tumeur. Leur recherche et leur mesure sont utiles pour :
- La quantification des récepteurs hormonaux (récepteurs aux œstrogènes ou à la progestérone dans le cancer du sein)
- Les produits d'oncogènes : HER2 dans le cancer du sein
- L'analyse de génétique moléculaire, comme, par exemple, le N-MYC
Les signatures génétiques
LE PRINCIPE
Des tests de biologie moléculaire permettent d’avoir une approche complémentaire par une classification plus fine de la tumeur et une évaluation du risque de récidive. Il s’agit de tests dits d’expression ou de signature génique permettant d’étudier différents gènes impliqués dans la prolifération tumorale.
LE TESTS HOMOLOGUÉS
Signature 17 gènes (test GPS Oncotype™ DX)
Type de cancer : Cancer de la prostate
Evalué sur la tumeur elle même
Objectif : Prédire l’agressivité du cancer et guider la stratégie thérapeutique
Signature du gène 21 (Oncotype™ DX)
Type de cancer : Cancer du sein
Evalué sur la tumeur elle même
Objectif : Évaluer le risque de récidive à distance et guider la stratégie thérapeutique
Signature 46 gènes (Prolaris)
Type de cancer : Cancer de la prostate
Evalué sur la tumeur elle même
Objectif : Prédire l’agressivité de la tumeur et guider la stratégie thérapeutique
Signature 70 gènes (Mammaprint™)
Type de cancer : Cancer du sein
Evalué sur la tumeur elle même
Objectif : Évaluer le risque de récidive
@ Pour en savoir plus aller au chapitre "Tests prédictifs"
Mise à jour
8 juin 2022