Inhibiteurs des topoisomérases I

Leur cible, l'ADN...

LES TOPO-ISOMÉRASES I

Ces enzymes coupent et ressoudent un seul brin de la molécule d'ADN. Son taux est beaucoup plus important dans les cellules tumorales que dans les cellules normales.
Les produits actuels sont des dérivés de la camptothécine qui l’on trouve dans une plante ornementale très prisée en Chine, Camptotheca acuminata.

LES INHIBITEURS DES TOPO-ISOMÉRASES I

Leur mode d'action

Ils inhibent la ressoudure des deux extrémités de l'ADN, maintenus par l’enzyme, formant un complexe au niveau de la fourche de réplication de l'ADN. Ils induisent un arrêt de la division cellulaire en G2.
Ces médicaments agissent en synergie avec :

  • Les sels de platine,
  • Les médicaments alkylants,
  • Les radiations ionisantes.
Leurs toxicités...

Elles sont principalement :
  • Digestive, avec des diarrhées
  • Médullaire (moelle osseuse) avec la possibilité de neutropénies brutales

LES PRODUITS DISPONIBLES

L’IRINOTECAN (CAMPTO™)

Le mode d'action

L'irinotécan est un dérivé hémisynthétique de la campothécine. Cette molécule dérive des travaux de Wall  menés sur cette famille chimique à partir de 1966.
C’est une prodrogue qui se comporte comme un inhibiteur puissant des topo-isomérases I. L'irinotécan se fixe au complexe de clivage formé par les topoisomérases I et l’ADN et inhibe la religature des fragments d’ADN.


Son utilisation

C’est un traitement de première ligne des cancers colorectaux. Il est, alors, utilisé dans des protocoles appelés FOLFIRI, en association avec le 5-fluoro-uracile/acide folinique.

Il s'administre en perfusion intraveineuse au rythme d'un traitement, au début, de toutes les trois semaines à la dose de 350 mg/m². Maintenant, pour diminuer les effets secondaires, cette molécule est administrée à la dose de 180 mg/m² toutes les deux semaines.

Sa tolérance

Lors de la perfusion, l'effet indésirable le plus marqué est un syndrome cholinergique (diarrhée précoce, larmes, hypersudation) que l'on essaie de prévenir par l'administration d'atropine.
Un ou plusieurs jours après la perfusion, apparaissent fréquemment une diarrhée, fébrile ou non, et une neutropénie.


LE TOPOTECAN (HYCAMTIN™)

La molécule

Elle est active par voie injectable mais ne nécessitant que des perfusions courtes. Récemment, une forme active par voie orale a été commercialisée.


Son utilisation

Le topotécan est surtout utilisé dans le traitement du cancer de l’ovaire, du col de l’utérus, en association au cisplatine à dose réduite, et dans les cancers du poumon à petites cellules.

Sa tolérance

Ses principaux effets indésirables sont hématologiques, neutropénie, thrombopénie, anémie et digestifs. Il est aussi alopéciant à faible dose.
En raison de son profile prévisible de toxicité, ce médicament est appelé le cytotoxique du lundi !

Mise à jour

6 janvier 2012