Les nouveautés thérapeutiques

LA CHIMIOTHERAPIE ADJUVANTE

Une étude coordonnée par l'EORTC a inclus, entre 1995 et 2003, 351 patients, dont 18 % de léiomyosarcomes. Elle a comparé 5 cycles d'AI (Adriamycine 75 mg/m² + Ifosfamide 5 g/m²) toutes les 3 semaines à une simple surveillance.
La survie sans récidive à 5 ans est de 52 % dans les deux bras thérapeutiques et la survie globale était de 69 % à 5 ans pour les patients n'ayant pas reçu de chimiothérapie contre 64 % pour les patients randomisés dans le bras chimiothérapie.

Les conclusions de cette étude sont donc les suivantes :

• La chimiothérapie adjuvante ne modifie pas le devenir des patients présentant un STM localisé de haut grade de malignité opéré
• L'intérêt d'une chimiothérapie adjuvante doit désormais être discuté au cas par cas dans des comités pluridisciplinaires

LA CHIMIO-HYPERTHERMIE

Une autre étude, toujours coordonnée par l'EORTC, a comparé une chimiothérapie d'induction de type « EIA » (Etoposide 250 mg/m², Ifosfamide 6 g/m² et Adriamycine 60 mg/m²) à cette même chimiothérapie associée à une hyperthermie locorégionale chez 341 patients ayant soit une tumeur localement avancée (taille médiane de 11 cm), soit en rechute locale ou en cas de chirurgie initiale inadaptée (exérèse R1 et R2).
L'association chimio-hyperthermie donne des résultats significativement upérieurs à la chimiothérapie seule quelle que soit la localisation initiale du sarcome, en termes de :

• Réponse objective : 29 versus 13 % (p = 0,002)
• Survie sans récidive locale à 2 ans : 84 versus 64 % (p < 0,02)
  
• Médiane de survie sans rechute locale : 45 versus 24 mois (p = 0,015)
  
• Médiane de survie sans progression : 32 versus 16 mois (p = 0,003).

LA PERFUSION ISOLEE DE MEMBRE : ILP

Comme la chimio-hyperthermie, il s'agit d'un traitement locorégional.
Une nouvelle étude a testée une dose faible (1 mg) de TNF administrée en 60 minutes avec du melphalan et couplée à une hyperthermie modérée (38 à 40ºC. Le taux de réponse est de 70 % avec 30 % de réponses complètes sur les IRM effectuées après un et 2 mois du traitement. Seuls 12 % des patients ont progressé au décours de cette approche. Elle permet un taux de conservation du membre dans 88 % des cas,
Les toxicités locales et systémiques sont différentes de celles observées avec les fortes doses de TNF.

LES NOUVELLES MOLECULES

LA TRABECTEDINE (YONDALIS ™)

Un médicament qui vient de la mer ...

La trabectédine, est un anticancéreux qui est une version synthétique d’une substance initialement extrait du tunicier ou ascidie (animal marin) retrouvé dans les mangroves.

La trabectédine se lie au petit sillon de l’ADN inclinant ainsi l’hélice vers le grand sillon. Cette fixation à l’ADN déclenche une cascade d’événements qui affectent plusieurs facteurs de transcription, des protéines fixant l’ADN et les voies de réparation de l’ADN, perturbant ainsi le cycle cellulaire.

Son indication officielle

Le Yondelis™ est indiqué chez les patients atteints de sarcome des tissus mous évolué, après échec de traitements à base d’anthracyclines ou d’ifosfamide, ou chez les patients ne pouvant pas recevoir ces médicaments.
Les meilleurs résultats, en termes d’efficacité, ont été obtenus chez des patients atteints de liposarcome et de léiomyosarcome.

En pratique…

Ce médicament doit être administré à la dose de 1,5 mg/m² en perfusion intraveineuse administrée sur 24 heures, toutes les trois semaines par l’intermédiaire d’un cathéter veineux central.

La prémédication consiste en 20 mg de dexaméthasone par voie intraveineuse 30 minutes avant.

Les effets secondaires attendus et pris en compte par l'équipe soignante sont une myélosuppression et une toxicité hépatique.

Durant le traitement, la chute des cheveux est rare. La consommation d'alcool est interdite. Pour les femmes en âge de procréer, une contraception efficace est nécessaire.

LES AUTRES MOLÉCULES

Le paclitaxel

Il a montré une grande efficacité dans les angiosarcomes de Kaposi. Il semble également très efficace dans les angiosarcomes cutanés de la face et du scalp.
De petites études de phase II ont montré que le docétaxel en monothérapie avait une activité modeste dans les sarcomes.

La gemcitabine (Gemzar™)

La gemcitabine est un analogue nucléosidique. Une étude de phase II a montré une activité intéressante en monothérapie dans le traitement des léiomyosarcomes utérin prétraités. Elle montre une très grande synergie avec le docétaxel dans cette indication.

L'ixabepilone

C'est un analogue semi-synthétique de l'épothilone B, inhibiteur de la dépolymérisation des microtubules différent des taxanes, qui présente une activité en cas de résistance aux taxanes.

Un essai de phase II a inclus 31 patients atteints d'un sarcome métastatique en première ligne. Ils recevaient par voie intraveineuse 50 mg/m² toutes les trois semaines d'ixabepilone. Il a été observé des réponses partielles.

Le témozolomide (Témodal™)

C'est un alkylant actif par voie orale, dérivé de la dacarbazine, qui possède, par rapport à cette dernière, une efficacité similaire mais un meilleur profil de tolérance. Il est homologué pour le traitement de certaines tumeurs cérébrales.

Divers schémas ont été testés. Une étude de phase II dans les léiomyosarcomes de l'EORTC (European Organization for Research and Treatment of Cancer) à la dose de 200 mg/m² a permis d’obtenir de réponses thérapeutiques.

Mise à jour

2 octobre 2009