Infos pratiques Oncogénétique Les formes familiales de cancers

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Les formes familiales de cancers

Il s’agit de familles dans lesquelles on observe un grand nombre de cas de cancers ...

UNE TENTATIVE DE DÉFINITION ...

Ce sont des familles, souvent nombreuses, où l’on dénombre plus de cancers que normalement, mais où on ne retrouve pas les critères stricts des cancers héréditaires car, en général, le cancer survient plus tardivement et ne touche pas autant de membres de la famille que les cancers héréditaires.

DANS QUEL CONTEXTE ?

Près de 5 % des cancers sont liés à la présence d'une altération génétique constitutionnelle, présente dès la naissance dans toutes les cellules de l'organisme et transmissible à la descendance.
Des signes cliniques sont évocateurs de ces formes héréditaires familiales et doivent faire recourir à un conseil génétique spécialisé :

  • Excès de cas atteints de cancer au sein d'une même branche parentale (paternelle ou maternelle)
  • Précocité de la survenue du cancer
  • Excès de formes bilatérales et multifocales pour les organes doubles.


DEUX EXEMPLES

Le syndrome seins-ovaires

    • Pénétrance BRCA1 / BRCA2 risque de développer (vie entière)...
      • Un cancer du sein de 40 à 80 %
      • Un cancer de l'ovaire de 20 à 40 %

Le syndrome de Lynch (cancer du côlon héréditaire non polyposique - HNPCC)

    • Pénétrance du  syndrome de Lynch risque de développer (vie entière)...
      • Un cancer colorectal 42 % (MLH1= MSH2; >MSH6)
      • Un cancer de l'endomètre 35 % (MLH1>MSH2>MSH6)
      • Un cancer de l'ovaire 8 % (MSH2>MLH1>>MSH6)


Syndrome Mutation Localisation Tumeurs associées (spectre tumoral)
Cancer du sein héréditaire BRCA1
BRCA2
Sein
Sein
Ovaire
Sein chez l'homme
Prostate
Pancréas
Cancer du côlon héréditaire non polyposique MMR
LH1, MSH2, MSH6; PMS2
Côlon Spectre étroit (Risque x > 8)
Endomètre
Voies urinaires
Intestin grêle
Spectre large (Risque x 5 à 88)
Estomac
Voies biliaires
Ovaire
Pancréas
Glioblastome
Carcinome cutané

Quelques agrégations ...

Dans les cas rapportés dans le tableau ci-dessous, une consultation d’oncogénétique et une évaluation génétique doivent être envisagées.

 


Syndrome



Gène muté

Signes d’alerte

Cancer du sein

BRCA 1

BRCA 2

CHK2

TP53

Histoire familiale

Age précoce de découverte

Forme bilatérale

Association d’un cancer du sein et de l’ovaire

Cancer chez le père ou la mère

Cancer chez un homme

Cancer de l’ovaire

BRCA1

BRCA2

MLH1

MSH2

STK11

Histoire familiale

Age précoce de découverte

Antécédents de cancer du sein

Cancer du colon héréditaire sans polypose (HNPCC) 

Syndrome de Peutz-Jeghers

Cas de cancers du sein masculins dans la famille

Cancer colorectal

A PC

MLH1/MSH2

PMS2

MSH3/MSH6

Histoire familiale

Age précoce de découverte

Polypose colique familiale

L’existence d’autres cancers associés

Mélanome

CDKN2A

CDK4

Histoire familiale

Nævus dysplasiques

Histoire de cancer du pancréas

Cancer de l’estomac

CDH1

Histoire familiale

Age précoce de découverte

Forme diffuse

Cancer du rein

VHL

MET

Histoire familiale

Age précoce de découverte

Sarcomes

TP53

Histoire familiale

Tumeur SBLA


Les antécédents familiaux de cancer...

LES FAITS

Dans un étude récemment publiées, des chercheurs ont étudié 12 000 cas de cancers localisés de 13 localisations différentes et les ont comparé à une population de 11 000 personnes en bonne santé. Outre les informations sur l'ensemble des antécédents médicaux familiaux, les chercheurs ont également recueilli des données sur le mode de vie, le contexte socio-démographique, les traitements, en particulier  hormonaux. De plus, les résultats on été ajusté pour tenir compte des facteurs liés au mode de vie, tels que le tabagisme ou la consommation d'alcool.

LES RÉSULTATS...

Outre les associations bien connues, telles que l'augmentation du risque de développer le même cancer qu'un parent au premier degré, les chercheurs ont également mis en évidence de nouvelles corrélations. Les résultats ont montré que

  • Le risque de présenter un cancer de la sphère ORL était 3,3 fois plus élevé si un des parents au premier degré avait eu un cancer du larynx
  • Le risque d'avoir un cancer de l'œsophage était quatre fois plus élevé si un des parents au premier degré avait présenté un cancer de la sphère ORL
  • Le risque de développer un cancer de l'ovaire était multipliée par 2,3 si la mère avait eu un cancer du sein
  • Le risque de présenter un cancer de la prostate est 3,4 fois plus important si le père avait eu un cancer de la vessie
  • Si un cancer est diagnostiqué chez un patient avant l'âge de 60 ans, le risque pour les membres de sa famille de développer un autre cancer est plus important


EN PRATIQUE...

Ces résultats mettent particulièrement en avant l'existence de facteurs génétiques influençant le cancer, mais ils pourraient également aider les spécialistes à améliorer le dépistage, en particulier chez les patients présentant des antécédents familiaux de cancer, surtout lorsque le cancer se déclare à un âge précoce.


Les prédispositions sans caractère familial ...

POURQUOI ?

Si un gène de prédisposition possède une faible pénétrance, la population prédisposée à avoir un cancer ne sera pas détectable par les études familiales traditionnelles. Pour identifier ce type de gènes, on a recours à l’exploration de gènes considérés comme suspects parce qu’ils interfèrent avec des mécanismes de la cancérogenèse connus et en particulier avec des agents carcinogènes chimiques.


LES CONSÉQUENCES

Il peut s’agir de gènes impliqués dans le métabolisme d’agents chimiques exogènes ou endogènes. Une attention toute particulière a donc été portée aux enzymes des systèmes de conjugaison et de détoxification du cytochrome p450 (CYP450).

Certaines mutations induiraient une plus grande sensibilité à l’effet de certains carcinogènes environnementaux ce qui se traduirait par une plus grande fréquence de cancers du poumon ou de la vessie, par exemple.


Mise à jour

16 mars 2016



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